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2018年8月5日 星期日

【第7期-KI 評論專欄精選】 二甲雙胍預防嚴重慢性腎臟病以及相關的礦物性骨病變 Metformin prevents the development of severe chronic kidney disease and its associated mineral and bone disorder

作者:紀伯叡醫師


  二甲雙胍(Metformin)是非常古老的藥,第一線糖尿病用藥,增加胰島素敏感。評論專欄精選的結論是,二甲雙胍可防止嚴重CKD的發展,並由於其對腎功能的有益影響,而預防了像是血管鈣化和高骨轉換疾病的合併症。(所以是藉由改善CKD達到降低CKDMBD,血管鈣化的目的)。看來老藥還是有新解噢~



  慢性腎病(CKD)導致礦物質代謝,血管鈣化和腎性骨營養不良的失調,這是一種稱為“慢性腎臟病--礦物性骨病變”(CKD-MBD)。Neven等人使用由腺嘌呤(adenosine)誘導的慢性腎病(CKD)的大鼠模型來研究抗糖尿病藥物二甲雙胍(Metformin)對進行性腎衰竭及其相關的礦物和骨骼疾病的影響。使用0.25%腺嘌呤飲食誘導8週產生CKD-MBD老鼠模型,而從誘導開始的隔週便使用metformin(200mg / kg /day)。在這些大鼠中發生嚴重,穩定的CKD以及顯著的高磷血症和低鈣血症,導致動脈鈣化和高骨轉換疾病。二甲雙胍可防止發展為嚴重的CKD。二甲雙胍治療的大鼠未發生高磷血症或低鈣血症,這阻止了血管鈣化的發展並抑制了高骨轉換疾病的發展。二甲雙胍組的腎臟顯示出明顯較少的細胞浸潤,纖維化和炎症。
  為了研究二甲雙胍對血管鈣化發展的可能的直接影響,獨立於其對腎功能的影響,對華法林(warfarin)誘導的血管鈣化的大鼠給予二甲雙胍(200mg/kg/day)。該動物模型中的藥物沒有減少主動脈或小血管鈣化(表示若是其他原因直接導致血管鈣化則用二甲雙胍無效)。因此,二甲雙胍可防止嚴重CKD的發展,並由於其對腎功能的有益影響,而預防了像是血管鈣化和高骨轉換疾病的合併症。


結論
  二甲雙胍可防止嚴重CKD的發展,並由於其對腎功能的有益影響,而預防了像是血管鈣化和高骨轉換疾病的合併症。


重要性
 由於擔心乳酸性酸中毒,二甲雙胍通常尚未在晚期人類CKD中進行研究,但可能值得在早期使用於防止慢性腎臟病惡化。
 
  

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