作者：紀伯叡醫師
先講結論。過去我們知道慢性腎臟病中，骨頭分泌纖維母細胞成長激素23（Fibroblast growth factor, FGF23）會升高以增加磷的排泄，也知道這樣的FGF23升高會造成心臟肥大，有心臟毒性。這篇文章則告訴我們，心臟證實也是可以分泌FGF23。在不同原因情況分泌出的FGF23功能不盡相同，與我們過去認知的FGF23均相同功能有差異。
纖維母細胞成長激素23（Fibroblast growth factor, FGF23）是一種骨源性激素，可調節磷酸鹽和維生素D的代謝。FGF23典型的目標器官在腎臟和副甲狀腺，FGF23結合FGF受體（FGFR）和α-klotho的共同受體複合物，刺激磷酸鹽排泄，抑制副甲狀腺素分泌，減少腎臟1,25D產生。在慢性腎臟病患，FGF23可以上升近千倍，也同時會造成心血管疾病以及增加死亡率。其可能機轉與FGF23造成心肌肥大有關; 研究證明FGF23在試管內會引發心肌增生，以及在囓齒類動物身上會引發心肌肥大，其機轉是透過FGFR4引起鈣調神經磷酸酶和活化T細胞核因子（calcineurin and nuclear factor of activated T cells, NFAT）。這些都證明FGF23升高是CKD心肌肥大的主動致病因子。
FGF23可以通過幾種方式攻擊心臟：直接攻擊心肌細胞，和間接，通過促進傳統的心血管危險因素，如高血壓以及非傳統的CKD-特定的心血管危險因素，如全身性炎症和貧血，造成心肌損害。但是，許多這些研究讓FGF23升高的方法，也會引起其他高磷，高鈣，毒素問題，這些也會影響心肌。所以，要解決FGF23升高本身是否會導致心臟肥大的問題仍然具有挑戰性。這個月的兩篇文章便在探討這樣的問題。
Pastor-Arroyo 等人採用X-linked hypophosphotemia（XLH）小鼠研究。XLH病症是PHEX gene的不活化突變（inactive mutation），持續從骨頭釋放intact FGF23，造成增加的FGF23循環濃度會造成磷酸尿症，低磷血症，和不適當的低或正常的1,25(OH)2D濃度。
這裡複習一下，什麼是PHEX以及XLHR（X-Linked Hypophosphatemic Rickets）？
PHEX基因位在第22對染色體短臂上，全名為Phosphate-regulating gene with Homologies to Endopeptidases on the X chromosome, 簡稱PHEX。PHEX功能為使FGF23去活化。XLH便是PHEX失去活性突變（inactive mutation）時造成的疾病，會導致FGF23的合成和分泌增加。增加的FGF23循環濃度會造成磷酸尿症，低磷血症，和不適當的低或正常的1,25（OH）2D濃度。 FGF23是由成骨母細胞和骨細胞合成的蛋白質，其會抑制腎小管對磷酸鹽的重吸收，如果過量分泌則導致高磷酸鹽尿症和隨後的低磷血症。 XLHR患者血清FGF23濃度通常較高。
作者發現XLH mice 不會有心肌肥大，纖維化或發炎，有正常的心功能。之前許多研究注射FGF23造成心臟受損，有可能因為快速波動或會造成高血壓，與真正穩定的給予FGF23，綁定濃度的方法還是不同。
另外，慢性腎臟病FGF23上升造成心肌病變， FGF23暴露的時間，而非FGF23上升程度，決定病理性心肌重塑的進展（暴露時間比上升程度重要）。而1,25D可保護心臟免於受到FGF23的危害，經由FGFR4-鈣調神經磷酸酶-NFAT信號傳導。
而另外一個研究，Matsui等人針對肥大的心臟產生心源性FGF23做探討。心臟分泌FGF23特點為1.心臟分泌FGF23不影響腎臟磷排泄，血壓，以及1,25D 2.血壓均正常 3.心臟FGF23不會造成腎損傷。
結論
1. 過去我們認為FGF23均由骨頭分泌，現在證實心臟也是可以分泌FGF23
2. 不同原因情況分泌出的FGF23功能不盡相同，與我們過去認知的FGF23均相同功能有差異。當然其功能還得靠進一步研究才能比較確立。
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