作者：莊淵智醫師、紀伯叡醫師
先講結論。正常人飲食中攝取的磷酸鹽越高，會造成收縮壓與舒張壓以及心跳皆升高，而這可能與交感神經被刺激腎上腺素活化有關。有趣的是，這樣的現象是可逆的。如果有更大型的研究，這樣的結果會更有證據力。
我們想要讓您知道的是
慢性(至少持續幾週以上)的高磷酸鹽飲食，不論腎功能正常與否，都會導致血壓及心跳皆升高，而這可能與交感神經被刺激腎上腺素活化有關。我們都知道吃加工食物（加工食物裡面通常含有高磷酸鹽）對身體不好，小時候家長也耳提面命不准吃這些垃圾食物，速食加工品等等，但似乎沒有直接證據。這篇文章雖然案例數不多，卻證明了持續幾週的高磷飲食就可以刺激交感腎上腺活性改變血壓及心跳，值得推廣為公衛議題，呼籲大家注重飲食健康。
前言
我們知道慢性腎衰竭患者血清中磷酸鹽濃度上升，會增加心血管疾病的發生率與死亡率。然而，流行病學研究指出，高磷酸鹽膳食以及高磷酸血症也可能影響正常人，導致心血管疾病發生率與死亡率皆上升。最近隨著速食主義及食品添加物蓬勃發展，我們其實很容易在飲食中攝取大量磷酸鹽（早已超過美國食藥署建議每日攝取的無機磷700mg）。儘管在流行病學上有強烈證據指示增加磷酸鹽飲食對健康人身體不好，並沒有介入性的研究（前瞻性研究）證明這件事。有研究指出血中磷增加到1.1-1.47mmol/L(相當於3.565-4.537 mg/dl)即使在健康年輕人便會增加心血管風險。
另外，目前我們知道活性維生素D3 (1,25(OH)2D)會刺激腸道吸收磷酸鹽，從而增加身體磷酸鹽的負荷；而低的25(OH) vitamin D或是膳食內維生素D缺乏會增加心血管疾病發生率與死亡率。但是目前尚不清楚維生素D補充劑是否可以避免磷酸鹽的心血管毒性。
研究內容
針對20名腎功能正常的年輕成人進行了一項前瞻性研究，隨機分配至高磷飲食組(常規飲食加上1 mmol/kg/day Na, 磷酸鈉)及低磷飲食組(常規飲食加上碳酸鑭750mg/day分作三餐劑量，加上0.7 mmol/kg/day Na, 氯化鈉)，持續11週。在6週後(第7週開始)，所有人都接受天然維他命D3 600000 U肌肉注射(單一次劑量)。然後收集所有人的抽血數值及24小時血壓心跳、血管內皮指數及動脈功能指數等。另外高磷飲食組在研究結束後額外追蹤2個月。
研究結果
與低磷飲食組相比，高磷飲食組有更高的平均空腹血中磷酸鹽濃度(0.23±0.11 mmol/L)、更高的24小時收縮壓及舒張壓(收縮壓增加4.1mmHg (95%信賴區間2.1-6.1mmHg)，舒張壓增加3.2mmHg(95%信賴區間1.2-5.2mmHg))，更高的24小時平均心跳(增加4.0 bpm((95%信賴區間2.0-6.0bpm))，以及更高的尿中metanephrine及normetanephrine排出數值，表示交感神經也被活化。
高磷組確實比低磷組有更高的PTH、FGF-23、Klotho及尿中Klotho；而維生素D3的效果在低磷組沒有顯著差異(雖然兩組的血清1,25(OH)2D都上升)，卻會使高磷組的PTH及FGF-23降低；我們知道PTH會刺激1α hydroxylase但FGF-23會抑制1α hydroxylase，而1,25(OH)2D 及 PTH 都會使FGF-23升高，所以這證實了PTH對於FGF-23/Klotho的影響是更重要的，身體對於磷酸鹽的適應取決於PTH (因為FGF-23及Klotho皆隨著PTH的下降而下降，儘管還處在高膳食磷酸鹽及高濃度的1,25(OH)2D情況)
而維生素D3並沒有辦法明顯下降高磷組升高的血壓及心跳，需要恢復到常規飲食才會降回正常，因此短期高膳食磷酸鹽上升血壓及心跳的現象似乎有可逆性。不過我們並沒有觀察到內皮系統受損或影響動脈彈性的現象，暗示著可能要更長期的血中磷酸鹽濃度改變才會造成心血管系統損傷。
事實上，先前有篇更急性的研究，探討36小時的磷酸鹽濃度變化是否會造成血壓改變，結果是沒有，或許暗示著我們磷酸鹽對血壓的影響是需要時間的累積。如果我們能研究出更確切的時間，或許對於機轉及治療的探討會更明確。
結論
慢性(至少持續幾週以上)的高膳食磷酸鹽飲食，不論腎功能正常與否，都會導致血壓及心跳皆升高，而這可能與交感神經被刺激腎上腺素活化有關，這項研究相當具有公共衛生的影響力。雖然在這個研究中，這樣的現象是可逆的，但是不排除更長期的高磷飲食下，造成不可逆的心血管內皮細胞受損，進而導致心血管疾病發生率及死亡率上升。我們期待更大型及長期的研究，來提供更強的證據力。
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