【 第5期-JASN精選】 Gabapentin與Pregabalin的使用在透析患者身上可能導致不良影響 Gabapentin and Pregabalin Use and Association with Adverse Outcomes among Hemodialysis Patients

作者：莊淵智醫師、紀伯叡醫師

  

  先講結論。使用越高劑量的Gabapentin 與Pregabalin在洗腎病患，確實會增加不良反應的風險，如意識改變，跌倒等等。骨折風險則僅在每天使用超過300 mg的Gabapentin增加的風險才有顯著差異。

 前言

  Gabapentin與Pregabalin雖然在美國食品藥品管理局（FDA）建議的適應症是癲癇及帶狀皰疹引起神經痛（post-herpetic neuralgia），但是臨床上（仿單外使用）卻也常用來控制不寧腿症候群（Restless leg syndrome），糖尿病神經病變以及三叉神經痛等神經病變。 而在洗腎病患，我們則常用Gabapentin與Pregabalin來控制透析患者的神經痛（neuropathic pain）、尿毒癢疹（uremic pruritus）以及不寧腿症候群。Gabapentin與Pregabalin止痛機轉如下簡圖。

  但Gabapentin完全藉由腎臟代謝，而Pregabalin則將近90%藉由腎臟代謝，在透析病患體內容易蓄積，因此藥物的劑量需要格外小心；目前已有研究指出，Gabapenction及Pregabalin可能會增加意識狀態的改變，跌倒與骨折的風險。就算在治療指引建議的合理藥物劑量下，也可能產生上述相關的不良事件。

  這篇文章便在探討Gabapentin與Pregabalin藥物，與意識狀態的改變，跌倒與骨折風險的關係。

 

 研究內容

 透過美國腎臟資料系統（US Renal Data System, USRDS）資料庫，分析14萬透析患者中，約有3萬多名患者有使用Gabapentin及Pregabalin，並以藥物每日攝取的平均劑量分組為gabapentin (0, 0~100, 100~200, 200~300, and 300 mg以上) and pregabalin (0, 0~100, and 100 mg以上)。探討隨著使用時間的長短，後續發生意識改變、跌倒與骨折的相關性。

 研究結果

  2011年，19％和4％的患者分別接受Gabapentin及Pregabalin治療。 68％的Gabapentin或Pregabalin使用者診斷為神經性疼痛，瘙癢或不寧腿症候群。

Gabapentin：

  隨著使用的劑量越高，發生意識改變及跌倒的不良影響比率也越來越高。雖然說骨折也是有類似趨勢，需要每日劑量大於300mg的族群才有（Table 3）。使用最高劑量（>300mg）Gabapentin與不使用者比較，精神狀態改變，跌倒和骨折的風險分別增加50％，55％和38％。

Pregabalin：類似的情況也可以在Pregabalin的組別看到，發生意識改變與跌倒的比率隨著劑量上升而更明顯，而發生骨折的比率則是沒有統計學上顯著差異。

結論

  使用越高劑量的Gabapentin 與Pregabalin，確實會增加不良反應的風險，如意識改變，跌倒等等。骨折風險則僅在每天使用超過300 mg的Gabapentin增加的風險才有顯著差異。

  目前臨床指引上建議透析患者治療神經痛的最高劑量Gabapentin是每日不超過300mg，Pregabalin每日不超過100mg。而若是用在治療尿毒癢疹或是不寧腿症候群則建議更低劑量。值得注意的是，大多數的患者的藥物不良影響在30天內就會觀察到，這可能是暗示有些患者因為副作用而早期停藥。

 本篇研究由於是觀察型的資料蒐集，因此確實有許多限制會影響研究結果。

 所以，即使是在臨床指引建議的劑量內，Gabapentin及Pregabalin仍然會造成意識改變、跌倒甚至骨折等的不良影響。我們在開立處方必須更小心告知提醒，才能盡量避免副作用發生。