【第9期-主題探討】生酮飲食增加死亡率

作者：紀伯叡醫師

 先講結論。生酮飲食會增加32％全因死亡（all cause mortality）的風險; 與正常人相比，生酮飲食者冠心病，腦血管疾病和癌症導致的死亡風險分別增加了51％，50％和35％。因此不建議使用生酮飲食減肥，長期會危害健康。

【第8期-主題探討】蔓越莓對於泌尿道感染效果

作者：紀伯叡醫師

過去我們一直對泌尿道感染偶爾或反覆發作的病人，建議其服用蔓越莓來預防泌尿道感染。到底有沒有效，在證據上一直都很有爭議。最近順著民眾衛教-惱人的泌尿道感染話題，把兩篇2017年的研究結果報告給大家。

   結論是，蔓越莓可能有效預防一般健康女性的UTI復發，統合分析的結果顯示蔓越莓將UTI風險降低26％（risk ratio 0.74, p=0.042）。而蔓越莓對於尿管相關泌尿道感染的效果也是有效的，蔓越莓補充劑減少了症狀性的尿管相關泌尿道感染的次數，抗生素抗性和主要致病微生物的數量。

【第7期-KI 評論專欄精選】 二甲雙胍預防嚴重慢性腎臟病以及相關的礦物性骨病變 Metformin prevents the development of severe chronic kidney disease and its associated mineral and bone disorder

作者：紀伯叡醫師

  二甲雙胍（Metformin）是非常古老的藥，第一線糖尿病用藥，增加胰島素敏感。評論專欄精選的結論是，二甲雙胍可防止嚴重CKD的發展，並由於其對腎功能的有益影響，而預防了像是血管鈣化和高骨轉換疾病的合併症。（所以是藉由改善CKD達到降低CKDMBD，血管鈣化的目的）。看來老藥還是有新解噢~

【第6期-KI 評論專欄精選 】纖維母細胞成長激素23對心臟的影響—濃度，時間，來源和情境狀況 FGF23 effects on the heart—levels, time, source, and context matter

作者：紀伯叡醫師

   先講結論。過去我們知道慢性腎臟病中，骨頭分泌纖維母細胞成長激素23（Fibroblast growth factor, FGF23）會升高以增加磷的排泄，也知道這樣的FGF23升高會造成心臟肥大，有心臟毒性。這篇文章則告訴我們，心臟證實也是可以分泌FGF23。在不同原因情況分泌出的FGF23功能不盡相同，與我們過去認知的FGF23均相同功能有差異。

  纖維母細胞成長激素23（Fibroblast growth factor, FGF23）是一種骨源性激素，可調節磷酸鹽和維生素D的代謝。FGF23典型的目標器官在腎臟和副甲狀腺，FGF23結合FGF受體（FGFR）和α-klotho的共同受體複合物，刺激磷酸鹽排泄，抑制副甲狀腺素分泌，減少腎臟1,25D產生。在慢性腎臟病患，FGF23可以上升近千倍，也同時會造成心血管疾病以及增加死亡率。其可能機轉與FGF23造成心肌肥大有關; 研究證明FGF23在試管內會引發心肌增生，以及在囓齒類動物身上會引發心肌肥大，其機轉是透過FGFR4引起鈣調神經磷酸酶和活化T細胞核因子（calcineurin and nuclear factor of activated T cells, NFAT）。這些都證明FGF23升高是CKD心肌肥大的主動致病因子。

【 第5期-JASN精選】 Gabapentin與Pregabalin的使用在透析患者身上可能導致不良影響 Gabapentin and Pregabalin Use and Association with Adverse Outcomes among Hemodialysis Patients

作者：莊淵智醫師、紀伯叡醫師

  

  先講結論。使用越高劑量的Gabapentin 與Pregabalin在洗腎病患，確實會增加不良反應的風險，如意識改變，跌倒等等。骨折風險則僅在每天使用超過300 mg的Gabapentin增加的風險才有顯著差異。

【第4期-KI 評論專欄精選】 蛋白質氨甲酰化：慢性腎臟疾病期間血管鈣化的關鍵驅動因素Protein carbamylation: a key driver of vascular calcification during chronic kidney disease

作者：紀伯叡醫師

   大家都知道，尿毒素（urea）高會造成心血管鈣化，增加心血管病變風險。證據在哪裡？ 答案是尿毒素會容易造成蛋白質的氨甲酰化，而氨甲酰化後的蛋白質會造成血管病變。

【第3期-KI 評論專欄精選】 IgA腎病：補體角色的新觀點 IgA nephropathy: new insights into the role of complement

作者：紀伯叡醫師

  

   腎小球補體沉積在IgA腎病中很常見。IgA腎病的特徵，在環間膜（mesangium）沈積IgA1之外，還有在glomerular沈積C3，properdin，C4d，mannose binding protein（MBL），以及C5-9等蛋白質。最近的全基因組關聯研究（genome-wide association study）指出補體因子H（complement factor H, FH）和補體因子H相關蛋白（complement factor H related proteins, FHRs）與IgA腎病的易感性（susceptibility）有關（易感性：容易罹患此病的機率）。

【第2期-JASN精選 】鋅經由TNFAIP3媒介壓抑NF-kB以抑制磷誘導的血管鈣化 Zinc Inhibits Phosphate-Induced Vascular Calcification through TNFAIP3-Mediated Suppression of NF-kB

 作者：紀伯叡醫師

  先講結論。鋅補充劑可能是一種簡單但高度有效的臨床方法，可減少CKD中血管鈣化和心血管疾病的進展。
 
 鋅與心血管的關係

CKD患者的高心血管發病率和死亡率可能導致大部分來自內側血管鈣化。高磷血症會促進血管鈣化過程，其中涉及血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）的骨/軟骨轉分化（osteo/chrondogenic transdifferentiation）過程。在CKD患者中經常觀察到血清鋅濃度降低，但其功能相關性尚不清楚。

【第1期-JASN精選】循環細菌片段為慢性腎臟病心血管危險因子 Circulating Bacterial Fragments as Cardiovascular Risk Factors in CKD

作者：紀伯叡醫師

     

    先講結論。傳統上我們都認為細菌片段像內毒素才會影響腎臟病患者。現在的觀念則認為其他細菌的片段如DNA，也是心血管危險因子之一。   

    這篇回顧性的文章告訴我們，尿毒症本質上會改變腸胃道屏障系統（毒素，體液累積，腸胃道生態失調等等原因），進而使細菌片段進入血液循環，造成慢性腎臟病患者非傳統性的心血管危險因子。

    細菌片段進入血液的原因：腸道生態失調（dysbiosis）

     在過去的十年中，腸道生態失調（dysbiosis）在腎功能不全患者（包括洗腎病患）越來越多。造成腎功能不全患者腸道生態失調的原因很多，包括腸運輸時間過長，蛋白同化作用（assimilation）受損，纖維飲食減少，鐵療法，及頻繁使用抗生素等等。腸胃道生態通常藉由刺激類鐸受體 2（Toll like receptor２, TLR 2），抑致腸胃道發炎反應，以維持腸道的屏障功能。因此，一旦腸胃道生態改變，腸胃道屏障便受損，細菌（或細菌的片段）便可自腸道易位（translocate）到全身循環。

  （編：免疫細胞上有一群受體，用來偵測各種外來物質，稱做「類鐸受體」（Toll-like receptor, TLR），主要參與未引發專一性抗體的「非特異性免疫反應」）